Processo inflamatório e álcool

    O processo inflamatório é desencadeado para conter infecções, traumas, agentes químicos e outras agressões. Portanto, a inflamação é, fundamentalmente, um mecanismo de defesa do organismo. No entanto, em um local inadequado e prolongada, ela pode ser altamente danosa ao tecido atingido. Mas enfim, qual a relação entre tomar "uns bons drinks" e a inflamação?

   

    O álcool tem relação com o sistema imunológico pela sua ação no receptor TLR4 (Toll like receptor 4). Os TLRs são responsáveis pelo reconhecimento de padrões de variadas moléculas derivadas de microrganismos e pelo estímulo às respostas imunes inatas do organismo. O receptor semelhante ao Toll 4, mais especificamente, reconhece lipossacarídeos (LPS) da parede celular de bactérias Gram-negativas. Se tal reconhecimento ocorrer, uma sequência de sinalizações é executada e alguns genes são expressos, genes estes que codificam uma série de proteínas, dentre estas, citocinas inflamatórias, como a TNF alfa e as interleucinas 1 e 2.

 

   

    A via de sinalização do TLR4 resulta na ativação do NF-kB. Nessa via, a ligação do ligante ao TLR4 leva ao recrutamento de várias moléculas sinalizadoras. A primeira proteína a ser recrutada é a MyD88, que contém um domínio TIR e que, por sua vez, liga-se provavelmente ao domínio TIR do TLR4. Além de um domínio TIR, a MyD88 contém, também, um domínio de morte ao qual se ligará com o domínio de morte da IRAK, a segunda proteína recrutada na via de sinalização. Quando o recrutamento é efetuado, a IRAK se autofosforila, dissociando-se do MyD88 e ativando a TRAF-6. Por fim, a TRAF-6 ativa a cascata da cinase IkB, ativando a NF-kB.

   

    O álcool é capaz de ativar a via de sinalização, mesmo na ausência de LPS, porque o etanol se comporta como um PAMP (Pathogen-associated molecular patterns), interagindo, portanto, com o TLR4 e também porque possui capacidade de alterar os lipídeos da membrana, mais especificamente, os Lipid rafts (LR). Os LRs são microdomínios na membrana constituídos de colesterol e esfigolipídeos. O álcool pode ativar os TLR 4 facilitando seu recrutamento nos LRs, porque além do recrutamento dos TLR 4, também recruta proteínas, como a IRAK, ativando assim a sinalização e, por conseguinte, ativando a expressão de citocinas pró-inflamatórias.

Bibliografia

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